Леонард Шелби неизменно элегантен: дорогие костюмы, ухоженный внешний вид и новенький "Ягуар" создают образ успешного человека. Однако за этим фасадом скрывается иная реальность — он выбирает скромные, почти убогие мотели, где проводит ночи в окружении голых стен. Вся его жизнь подчинена одной цели: найти того, кто отнял у него жену, и восстановить справедливость, пусть даже ценой собственного комфорта.
Но его поиски осложнены редким недугом — антероградной амнезией, лишающей его способности формировать новые воспоминания. Леонард чётко помнит всё, что происходило до трагедии, но последующие события стираются из его сознания каждые 15 минут. Он вынужден полагаться на записи, татуировки и фотографии, создавая хрупкую опору для своей памяти в этом постоянно обнуляющемся мире.